{"id":351478,"date":"2022-02-02T10:49:50","date_gmt":"2022-02-02T09:49:50","guid":{"rendered":"https:\/\/innovationorigins.com\/?post_type=selected&p=351478"},"modified":"2022-02-02T10:49:50","modified_gmt":"2022-02-02T09:49:50","slug":"ursache-fuer-entzuendliche-darmerkrankung-entdeckt","status":"publish","type":"selected","link":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/de\/selected\/ursache-fuer-entzuendliche-darmerkrankung-entdeckt\/","title":{"rendered":"Ursache f\u00fcr entz\u00fcndliche Darmerkrankung entdeckt"},"content":{"rendered":"\n

Immer mehr Menschen leiden an chronisch entz\u00fcndlichen Darmerkrankungen. Doch bislang ist unklar, wodurch diese Entz\u00fcndungsreaktionen ausgel\u00f6st werden. Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler der Technischen Universit\u00e4t M\u00fcnchen (TUM) haben jetzt einen Mechanismus aufgedeckt, der bei der Krankheit XLP2 ein problematisches Wechselspiel zwischen Darmbakterien und Zellen der Darmschleimhaut ausl\u00f6st. Das Forschungsteam geht davon aus, dass die Erkenntnisse auch auf andere Darmkrankheiten \u00fcbertragbar sind und Ans\u00e4tze f\u00fcr die Entwicklung neuer Medikamente bieten k\u00f6nnten, so TUM in einer Pressemeldung<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

Im Darm leben Milliarden von Bakterien, auch Mikrobiom genannt. Sie sind f\u00fcr den Menschen von gro\u00dfer Bedeutung und helfen zum Beispiel bei der Verdauung. Das Immunsystem im Darm muss deshalb besonders gut reguliert werden: Nur b\u00f6sartige Krankheitserreger soll es bek\u00e4mpfen, n\u00fctzliche Mitbewohner hingegen in Ruhe lassen. Doch dieses feine Gleichgewicht kann durch unterschiedliche Einflussfaktoren gest\u00f6rt werden.<\/p>\n\n\n\n

Ein Defekt im Gen XIAP beispielsweise, der die seltene Krankheit XLP2 verursacht, f\u00fchrt neben anderen Symptomen in 30 Prozent der F\u00e4lle zu einer chronischen Entz\u00fcndung des Darms. H\u00e4ufig zeigen Babys mit diesem Gendefekt direkt nach der Geburt schwere Symptome wie Durchfall, Bauchschmerzen, Schw\u00e4che und Gewichtsverlust. Bisher ist jedoch unklar, welcher Mechanismus dahintersteckt und welche Therapie au\u00dfer einer riskanten und mit hoher Sterblichkeit verbundenen Stammzelltransplantation helfen k\u00f6nnte.<\/p>\n\n\n\n

Das angeborene Immunsystem reagiert zu stark<\/h3>\n\n\n\n

Einem Team unter der Leitung von Dr. Monica Yabal, Adam Wahida und Madeleine M\u00fcller vom\u00a0Institut f\u00fcr Molekulare Immunologie<\/a>\u00a0und der\u00a0Klinik f\u00fcr H\u00e4matologie und Onkologie<\/a>\u00a0des\u00a0TUM-Universit\u00e4tsklinikums rechts der Isar<\/a>, hat jetzt mit Experimenten an Organoiden, also Darmzellen in der Petrischale, und mit Tierversuchen herausgefunden, wodurch die Entz\u00fcndungsreaktion im Darm ausgel\u00f6st und wie sie chronisch wird. <\/p>\n\n\n\n

“Das angeborene Immunsystem reagiert viel zu heftig auf Mikroben im Darm”, erkl\u00e4rt Yabal. W\u00e4hrend das Immunsystem von gesunden Menschen krankmachende Bakterien eliminiert und dann wieder in den Ruhezustand \u00fcbergeht, startet es bei einigen XLP2-Patienten eine fatale Kettenreaktion.<\/p>\n\n\n\n

Paneth-Zellen der Darmschleimhaut produzieren antimikrobielle Stoffe und sorgen so f\u00fcr ein bakterielles Gleichgewicht im Darm. Verschwinden die Paneth-Zellen, ver\u00e4ndert sich auch die Zusammensetzung des Mikrobioms. Gutartige Bakterien wie Clostridien werden angegriffen, und k\u00f6nnen ihre regulierende Rolle nicht mehr ausf\u00fchren. Das ruft erneut das Immunsystem auf den Plan.<\/p>\n\n\n\n

Neue Medikamente<\/h3>\n\n\n\n

Die Erkenntnisse k\u00f6nnten einen wichtigen Ansatz zur Entwicklung neuer Medikamente bieten. Zwar werden Patientinnen und Patienten mit chronischen Darmentz\u00fcndungen bereits seit vielen Jahren mit Medikamenten behandelt, die die TNF-Rezeptoren blockieren. Doch diese Molek\u00fcle sind nicht sehr spezifisch, sie schalten sowohl TNFR1 als auch TNFR2 aus. “Unsere Experimente zeigen jedoch, dass es besser w\u00e4re, wenn es einen selektiven Hemmstoff f\u00fcr den Rezeptor TNFR1 g\u00e4be\u201c, erkl\u00e4rt Yabal.<\/p>\n\n\n\n

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