{"id":243588,"date":"2020-09-16T17:00:00","date_gmt":"2020-09-16T15:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/innovationorigins.com\/?p=243588"},"modified":"2020-09-16T17:00:00","modified_gmt":"2020-09-16T15:00:00","slug":"massenproduktion-von-antikorpern-dank-eines-gens","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/de\/massenproduktion-von-antikorpern-dank-eines-gens\/","title":{"rendered":"Massenproduktion von Antik\u00f6rpern dank eines Gens"},"content":{"rendered":"\n

Antik\u00f6rper<\/strong> spielen in unserem Leben eine entscheidende Rolle f\u00fcr unsere Gesundheit. So baut der K\u00f6rper nach einer durchgemachten Virusinfektion<\/strong> im Allgemeinen von selbst diese Antik\u00f6rper auf, um vor einer weiteren Ansteckung gesch\u00fctzt zu sein. Das Gleiche gilt f\u00fcr Impfungen<\/strong>. Sie zielen auf eine Entwicklung von Antik\u00f6rpern ab, ohne dass der K\u00f6rper jedoch die jeweilige Krankheit durchmachen muss. \u00a0Daher spielen diese Proteine insbesondere in der Medizin eine entscheidende Rolle \u2013 was sich aktuell bei der weltweiten Suche nach einem Impfstoff gegen COVID-19<\/strong> zeigt.

Diese sogenannten Immunoglobuline sind vielseitig gegen Krankheitserreger einsetzbar, weil sie k\u00f6rperfremde Substanzen erkennen und markieren. So k\u00f6nnen unsere Immunzellen diese Substanzen dann langfristig erkennen und bek\u00e4mpfen. Andererseits helfen die Immunoglobuline auch gezielt dabei, Eindringlinge mit Hilfe anderer Immunzellen zu zerst\u00f6ren. Produziert werden die Antik\u00f6rper in speziellen Produktionsanlagen, in den so genannten Plasmazellen \u2013 mehrere Tausend pro Sekunde.<\/p>\n\n\n\n

JAGN1 als Player f\u00fcr das Immunsystem<\/h3>\n\n\n\n

Ein Forschungsteam rund um Dr. Josef Penninger vom Institut f\u00fcr Molekulare Biotechnologie der \u00d6sterreichischen Akademie der Wissenschaften<\/a> (IMBA) konzentrierte sich nun auf die Rolle eines spezifischen Proteins bei der Herstellung von Antik\u00f6rpern: das Gen JAGN1. Dieses Protein konnte Penninger zuvor in Zusammenarbeit mit Forschern um Christoph Klein am Haunerschen Kinderspital in M\u00fcnchen bei Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie (SCN) als Akteur im Immunsystem des K\u00f6rpers identifizieren. Die Krankheit SCN wird durch eine Mutation im JAGN1-Gen verursacht und f\u00fchrt dazu, dass die Betroffenen anormal niedrige Werte an wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen haben. Aufgrund dieser Neutrophile leiden sie an schweren Infektionen, weil ihr Immunsystem sich nicht ausreichend gegen Bakterien- und Pilzinfektionen wehren kann.

In der aktuellen Studie untersuchten die Forscher die Rolle von JAGN1 bez\u00fcglich der sogenannten B-Zellen. Das sind wei\u00dfe Blutk\u00f6rperchen, die sich zu Plasmazellen entwickeln k\u00f6nnen, wenn sie fremde Substanzen (Antigene) wie Chemikalien, Bakterien, Viren und Pollen erkennen. Jede der Plasmazellen kann dann pro Sekunde Tausende von spezifischen Antik\u00f6rpern produzieren, die gegen ein bestimmtes Antigen gerichtet sind.

Diese Massenproduktion findet an einem bestimmten Ort in der Zelle statt, dem endoplasmatischen Retikulum. Danach werden die fertigen Antik\u00f6rper auf ihrer Fc-Region, einem Bereich, der mit anderen Teilen des Immunsystems interagiert, mit Zuckermolek\u00fclen \u201edekoriert”. Dieser Prozess der sogenannten Glykosylierung erleichtert es dem Antik\u00f6rper, an andere Immunzellen zu binden, was die Abwehrreaktion des K\u00f6rpers verst\u00e4rkt. \u00a0Charakteristische Zuckerstrukturen, die an Proteine angeheftet werden, haben bekannterma\u00dfen Auswirkungen auf die Proteinstabilit\u00e4t und die Kommunikation zwischen Zellen und deren Umgebung.<\/p>\n\n\n\n

Grundlegendes Wissen \u00fcber Antik\u00f6rper durch seltenen Gendefekt<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

\u201eAls wir JAGN1 in B-Zellen von M\u00e4usen auschalteten, konnten wir eine drastische Reduktion der Antik\u00f6rper messen. Auch die typischen Zuckersignaturen, die auf den Antik\u00f6rpern sitzen, hatten sich ver\u00e4ndert. JAGN1 beeinflusst die Antik\u00f6rper-Fabriken in den Zellen”, erkl\u00e4rt die Wissenschaftlerin Dr. Astrid Hagelkr\u00fcys, Erstautorin der aktuellen Publikation, die im Journal of Experimental Medicine<\/a> ver\u00f6ffentlicht wurde. \u201eDar\u00fcber hinaus wurde ihre Glykosylierungsmuster – die Zugabe von spezifischen Zuckermolek\u00fclen – bei Antik\u00f6rpern mit JAGN1-defizienten B-Zellen ver\u00e4ndert.\u201c

JAGN1 scheine die Antik\u00f6rperfabriken in den Zellen zu beeinflussen, sagt Dr. Penninger. \u201eZu unserer \u00dcberraschung f\u00fchrt diese Ver\u00e4nderung in der Zuckerstruktur auch zu einer besseren Bindungsf\u00e4higkeit der Antik\u00f6rper an andere Immunzellen und verst\u00e4rkt die Abwehrreaktion.”

Den gleichen Mechanismus konnten die Wissenschaftler auch in menschlichen Proben nachweisen. \u201eSeltene Gendefekte betreffen zwar nur wenige Menschen, aber manchmal lassen sich daraus grundlegende Prinzipien der Biologie ableiten\u201c, so Penninger. \u201eIn diesem Fall konnten wir nachweisen, dass ein bestimmtes Gen das Endoplasmatische Retikulum beeinflusst und daher f\u00fcr die Massenproduktion von Antik\u00f6rpern essentiell ist.\u201c Gleichzeitig haben die Forscher auch herausgefunden, dass die \u201eZuckerh\u00fclle\u201c von Antik\u00f6rpern ver\u00e4ndert wird, \u201ewas eine wichtige Auswirkung darauf hat, wie solche Antik\u00f6rper im K\u00f6rper tats\u00e4chlich wirken\u201c.

Originalpublikation: <\/strong>A crucial role for Jagunal homolog 1 in humoral immunity and antibody glycosylation in mice and humans, Hagelkruys et al, Journal of Experimental Medicine, 2020. doi: 10.1084\/jem.20200559<\/p>\n\n\n\n

Titelbild:<\/em><\/strong> Gestainter Kachel-Scan MOMA1 (rot) und CD23 (blau) \u00a9 IMBA\/Hagelkr\u00fcys<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Antik\u00f6rper spielen in unserem Leben eine entscheidende Rolle f\u00fcr unsere Gesundheit. So baut der K\u00f6rper nach einer durchgemachten Virusinfektion im Allgemeinen von selbst diese Antik\u00f6rper auf, um vor einer weiteren Ansteckung gesch\u00fctzt zu sein. Das Gleiche gilt f\u00fcr Impfungen. Sie zielen auf eine Entwicklung von Antik\u00f6rpern ab, ohne dass der K\u00f6rper jedoch die jeweilige Krankheit […]<\/p>\n","protected":false},"author":1660,"featured_media":243587,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"advgb_blocks_editor_width":"","advgb_blocks_columns_visual_guide":"","footnotes":""},"categories":[36846,25213],"tags":[95986,104383,28749,41661,36769,45579],"location":[28185],"article_type":[],"serie":[],"archives":[],"internal_archives":[],"reboot-archive":[],"class_list":["post-243588","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-gesundheit-de","category-nachhaltigkeit-de","tag-antikoerper-de","tag-covid-19-de-de","tag-gene-de","tag-impfstoff-de","tag-impfung-de","tag-virus-de-de","location-oesterreich"],"blocksy_meta":[],"acf":{"subtitle":"\u00d6sterreichische Wissenschaftler erlangen im Zuge der aktuellen Coronapandemie neue Erkenntnisse \u00fcber ein bestimmtes Gen, das eine wesentliche Rolle in der k\u00f6rpereigenen Abwehr spielt.","text_display_homepage":false},"author_meta":{"display_name":"Petra Wiesmayer","author_link":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/author\/petra-wiesmayer\/"},"featured_img":null,"coauthors":[],"tax_additional":{"categories":{"linked":["Gesundheit<\/a>","Nachhaltigkeit<\/a>"],"unlinked":["Gesundheit<\/span>","Nachhaltigkeit<\/span>"]},"tags":{"linked":["Antik\u00f6rper<\/a>","COVID-19<\/a>","Gene<\/a>","Impfstoff<\/a>","Impfung<\/a>","virus<\/a>"],"unlinked":["Antik\u00f6rper<\/span>","COVID-19<\/span>","Gene<\/span>","Impfstoff<\/span>","Impfung<\/span>","virus<\/span>"]}},"comment_count":"0","relative_dates":{"created":"Posted 6 years ago","modified":"Updated 6 years ago"},"absolute_dates":{"created":"Posted on September 16, 2020","modified":"Updated on September 16, 2020"},"absolute_dates_time":{"created":"Posted on September 16, 2020 5:00 pm","modified":"Updated on September 16, 2020 5:00 pm"},"featured_img_caption":"","series_order":"","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/243588","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1660"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=243588"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/243588\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=243588"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=243588"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=243588"},{"taxonomy":"location","embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/location?post=243588"},{"taxonomy":"article_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/article_type?post=243588"},{"taxonomy":"serie","embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/serie?post=243588"},{"taxonomy":"archives","embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/archives?post=243588"},{"taxonomy":"internal_archives","embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/internal_archives?post=243588"},{"taxonomy":"reboot-archive","embeddable":true,"href":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/wp-json\/wp\/v2\/reboot-archive?post=243588"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}