{"id":204265,"date":"2020-01-15T11:00:02","date_gmt":"2020-01-15T10:00:02","guid":{"rendered":"https:\/\/innovationorigins.com\/?p=204265"},"modified":"2020-01-15T11:00:02","modified_gmt":"2020-01-15T10:00:02","slug":"fortschritt-in-der-bekaempfung-des-tuberkulose-erregers","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/de\/fortschritt-in-der-bekaempfung-des-tuberkulose-erregers\/","title":{"rendered":"Fortschritt in der Bek\u00e4mpfung des Tuberkulose-Erregers"},"content":{"rendered":"<p><em>Tuberkulose<\/em> steht an erster Stelle in der Statistik der t\u00f6dlichen Infektionskrankheiten. Laut Weltgesundheitsorganisation (WHO) starben 2018 rund 1,6 Millionen Menschen an Tuberkulose. Meist ist es der Verursacher der\u00a0 Tuberkulose-Erreger <em>Mycobacterium Tuberculosis. <\/em>Warum Tuberkulose-Bakterien dem angeborenen menschlichen Immunsystem widerstehen k\u00f6nnen, ist noch ungekl\u00e4rt. Wissenschafter gehen davon aus, dass es an deren Ern\u00e4hrung liegt.<\/p>\n<p>Die Abwehr von Krankheitserregern obliegt bestimmten wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen \u2013 den Makrophagen. Sie haben die Aufgabe, k\u00f6rperfremde Proteine und Mikroorganismen zu fressen. W\u00e4hrend andere Krankheitserreger im Inneren der Makrophagen zugrunde gehen, k\u00f6nnen Tuberkulose-Erreger \u00fcberleben.<\/p>\n<h3>Ern\u00e4hrung der Tuberkulose-Erreger<\/h3>\n<p>Jetzt gelang es in einem l\u00e4nder\u00fcbergreifenden Forschungsprojekt die Ern\u00e4hrung der Tuberkulose-Erreger im Inneren der Makrophagen zu entschl\u00fcsseln. Die Befunde ergaben auch einen neuen vielversprechenden Ansatz f\u00fcr die Entwicklung von Medikamenten.<\/p>\n<p>Beteiligt waren das <a href=\"https:\/\/www.fz-juelich.de\/portal\/DE\/Home\/home_node.html\"><em>Forschungszentrum J\u00fclich<\/em><\/a> und die <em><a href=\"https:\/\/www.surrey.ac.uk\/\">Universit\u00e4t Surrey<\/a> <\/em>in Guildford (Gro\u00dfbritannien).<\/p>\n<p>Konkret gingen die Forschenden der Frage nach, woher der lebensnotwendige Stickstoff kommt, von dem sich der Tuberkulose-Erreger im Inneren der Makrophagen ern\u00e4hrt.<\/p>\n<h3>Fokus auf Serin<\/h3>\n<p>Sie fanden heraus, dass sich die Tuberkulose-Erreger von verschiedenen Aminos\u00e4uren seiner Wirtszellen, den Makrophagen, ern\u00e4hren. Die wichtigste Nahrungsquelle ist dabei Glutamin. Aber auch Glutamat, Aspartat, Alanin, Glycin und Valin spielen eine Rolle. Hingegen hat der Tuberkulose-Erreger keinen Zugang zum Serin des Makrophagen. Diesen N\u00e4hrstoff ben\u00f6tigt es ebenfalls zum \u00dcberleben, muss ihn allerdings selber herstellen.<\/p>\n<p>Dieser Aspekt bot den Forschenden einen Ansatz f\u00fcr die Entwicklung neuer Medikamente: Sie wollen die Serin-Produktion des Tukerkulose-Erregers lahmlegen, um ihn so zu bek\u00e4mpfen. Konkret k\u00f6nnte ein solcher Wirkstoff etwa die Phosphoserin-Transaminase blockieren, ein Enzym, auf das dieser bei der Serinherstellung angewiesen ist.<\/p>\n<h3>Analyse des Stickstoff-Stoffwechsels<\/h3>\n<p>Der Weg zu diesem Befund f\u00fchrte \u00fcber die Analyse des Stickstoff-Stoffwechsel des Tuberkulose-Erregers. F\u00fcr die Produktion des lebensnotwendigen Serin ben\u00f6tigt das Bakterium n\u00e4mlich bestimmte Bausteine. Einer der wichtigsten Bausteine ist Stickstoff, den er aus den Aminos\u00e4uren des Makrophagen bezieht.<\/p>\n<p>F\u00fcr die Analyse entwickelten die Forschenden eine spezielle Methode: Sie verkn\u00fcpften experimentelle Untersuchungen und Computersimulationen. Bei den Experimenten f\u00fctterten sie die infizierten Makrophagen mit verschiedenen Aminos\u00e4uren. Bei jeweils einer davon ersetzten sie gleichsam normalgewichtige Stickstoffatome \u2013 Stickstoff-Isotope mit der Massenzahl 14 (14N) \u2013 durch schwerere Stickstoffatome \u2013 Massenzahl 15 (15N).<\/p>\n<h3>Computersimulationen<\/h3>\n<p>Sp\u00e4ter stellten sie Mithilfe der Massenspektrometrie fest, in welchen Mengenverh\u00e4ltnissen und in welchen Stoffwechselprodukten des Bakteriums die 15N-Isotope aufzufinden sind. Die Auswertung dieser Experimente oblag den britischen Forschern \u2013 und bildete die Basis f\u00fcr die Computersimulationen. Diese wurden im <a href=\"https:\/\/www.fz-juelich.de\/portal\/DE\/Institute\/InstitutBioGeowissenschaften\/_node.html\"><em>Institut f\u00fcr Bio- und Geowissenschaften im<\/em><\/a> Forschungszentrum J\u00fclich entwickelt. Das Computermodell bildet den Stickstoff-Stoffwechsel ab, der die Wege der Aminos\u00e4uren ermittelt, die vom Tuberkulose-Erreger aufgenommen werden.<\/p>\n<p><strong>Originalpublikation:<\/strong><\/p>\n<p>Intracellular Mycobacterium tuberculosis Exploits Multiple Host Nitrogen Sources during Growth in Human Macrophages. Borah et al., Cell Reports 29, 3580-3591, 2019, DOI: 10.1016\/j.celrep.2019.11.037<\/p>\n<p><strong>Auch interessant:<\/strong><\/p>\n<p class=\"entry-title\"><a href=\"https:\/\/innovationorigins.com\/de\/tuberkulose-toxin-bakterien-selbstmord\/\">Eigenes Toxin treibt Tuberkulosebakterien in den \u201eSelbstmord\u201c<\/a><\/p>\n<p class=\"entry-title\"><a href=\"https:\/\/innovationorigins.com\/de\/pretomanid-erhaelt-us-zulassung-zur-behandlung-resistenter-tuberkulose\/\">Pretomanid erh\u00e4lt US-Zulassung zur Behandlung resistenter Tuberkulose<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tuberkulose steht an erster Stelle in der Statistik der t\u00f6dlichen Infektionskrankheiten. Laut Weltgesundheitsorganisation (WHO) starben 2018 rund 1,6 Millionen Menschen an Tuberkulose. Meist ist es der Verursacher der\u00a0 Tuberkulose-Erreger Mycobacterium Tuberculosis. Warum Tuberkulose-Bakterien dem angeborenen menschlichen Immunsystem widerstehen k\u00f6nnen, ist noch ungekl\u00e4rt. Wissenschafter gehen davon aus, dass es an deren Ern\u00e4hrung liegt. 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