{"id":182538,"date":"2019-08-26T14:00:30","date_gmt":"2019-08-26T12:00:30","guid":{"rendered":"https:\/\/innovationorigins.com\/?p=182538"},"modified":"2019-08-26T14:00:30","modified_gmt":"2019-08-26T12:00:30","slug":"gibt-s-bald-ein-medikament-gegen-die-metastasierung-von-tumoren","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ioplus.nl\/archive\/de\/gibt-s-bald-ein-medikament-gegen-die-metastasierung-von-tumoren\/","title":{"rendered":"Gibt es bald ein Medikament gegen die Metastasierung von Tumoren?"},"content":{"rendered":"

Wenn Krebszellen sich im K\u00f6rper ausbreiten, entstehen oft Tochtergeschw\u00fclste, sogenannte Metastasen. Diese verbreiten sich in Allgemeinen \u00fcber zwei Wege. Einer f\u00fchrt \u00fcber die Lymphgef\u00e4\u00dfe, Lymphknoten und Blutbahnen in andere Organe, der andere direkt aus dem Tumor in die Blutbahn und dann weiter in den ganzen K\u00f6rper. Diese Metastasen sind f\u00fcr fast 90 Prozent der Todesf\u00e4lle bei Krebspatienten verantwortlich. Forschern des Paul Scherrer Instituts<\/a> ist nun gemeinsam mit Kollegen des Pharmaunternehmens F. Hoffmann-La Roche AG<\/a> ein gro\u00dfer Schritt auf dem Weg zur Entwicklung eines Medikaments gegen die Ausbreitung von Metastasen gelungen.<\/p>\n

In den Zellen aller Wirbeltiere \u2013 also auch den Menschen \u2013 gibt es 20 verschiedene Chemokin-Rezeptoren, die mit mehr als 40 Signalproteinen, sogenannten Chemokinen, interagieren k\u00f6nnen. \u201eJedes dieser Signalproteine passt nur zu ganz speziellen Rezeptoren. Bindet eines der Signalproteine an einen Rezeptor, l\u00f6st das wiederum Prozesse innerhalb der Zelle aus, die zu einer spezifischen zellul\u00e4ren Antwort auf das Signal f\u00fchrt\u201c, erkl\u00e4ren die Wissenschaftler.<\/p>\n

Bei der Ausbreitung der Metastasen im K\u00f6rper spielt in erster Linie ein spezielles Membranprotein, der Chemokin-Rezeptor 7 (CCR7), eine wichtige Rolle, der in der H\u00fclle der Zellen, der Zellmembran sitzt. Dort kann er \u00e4u\u00dfere Signale empfangen und diese in das Innere weiterleiten. Dieser Rezeptor CCR7 ist einer jener Rezeptoren, der die Bewegung von Zellen im K\u00f6rper steuert und eine Kettenreaktion ausl\u00f6sen kann, sobald das passende Signalprotein au\u00dferhalb der Zelle an ihn bindet. Dann bewegt sich die Zelle in Richtung der h\u00f6chsten Konzentration des Signalproteins und folgt \u201ewie ein Sp\u00fcrhund\u201c der Spur der Chemokine. Auf diese Weise werden auch wei\u00dfe Blutk\u00f6rperchen, wichtigen Zellen des Immunsystems des K\u00f6rpers, zu den Lymphknoten gesteuert.<\/p>\n

Mit Hilfe dieses CCR7 finden also auch Krebszellen ihren Weg vom Tumor in das Lymphgef\u00e4\u00dfsystem und k\u00f6nnen so auch in anderen Organen und K\u00f6rpergeweben Metastasen bilden, die dann wiederum die Sterblichkeit der Betroffenen drastisch erh\u00f6hen. K\u00f6nnte man diese Metastasierung der b\u00f6sartigen Zellen verhindern, w\u00fcrde die \u00dcberlebensrate von Krebspatienten signifikant steigen.<\/p>\n

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Steffen Br\u00fcnle (rechts) und J\u00f6rg Standfuss an der Apparatur, mit der sie Proteine voneinander trennen. F\u00fcr ihre Studie ver\u00e4nderten die Forschenden Insektenzellen so, dass sie ein menschliches Protein herstellen. Um dieses aus der Zelle zu extrahieren, wurde die Zelle zerst\u00f6rt und mithilfe dieser Apparatur dann das Protein separiert, dessen Struktur die Forschenden aufgekl\u00e4rt haben. \u00a9 Paul Scherrer Institut\/Markus Fischer<\/figcaption><\/figure>\n

Ein Wirkstoff wird bereits in klinischen Studien getestet<\/h3>\n

Die Wissenschaftler haben deshalb mithilfe von R\u00f6ntgenkristallografie an der Synchrotron Lichtquelle Schweiz SLS am PSI die Struktur des CCR7-Rezeptors entschl\u00fcsselt, da diese Struktur als Grundlage f\u00fcr die Suche nach entsprechenden Wirkstoffen diente, die die Ausbreitung von Krebszellen \u2013 wie beispielsweise bei Darmkrebs \u2013 \u00fcber das Lymphgef\u00e4\u00dfsystem verhindern k\u00f6nnte. \u201eDas passende Molek\u00fcl kann verhindern, dass das Signalprotein an den Rezeptor koppelt und in der Zelle zu einer Reaktion f\u00fchrt\u201c, erkl\u00e4rt Steffen Br\u00fcnle, der als PSI-FELLOW-II-3i und einer der beiden Erstautoren die Studie durchf\u00fchrte, die in der Fachzeitschrift Cell ver\u00f6ffentlicht wurde.<\/p>\n

Die Struktur des Rezeptors zu entschl\u00fcsseln sei eine echte Herausforderung gewesen. \u201eDas Schwierige daran war, die Proteine \u00fcberhaupt so herzustellen, dass wir sie r\u00f6ntgenkristallografisch untersuchen konnten\u201c, so J\u00f6rg Standfuss, Co-Leiter des Projekts und der Arbeitsgruppe Zeitaufgel\u00f6ste Kristallografie am PSI. Um den Untersuchungsprozess zu beschleunigen entwickelte Roche eigens neue proteinver\u00e4ndernde Technologiebausteine, sogenannte Kristallisations-Chaperone.<\/p>\n

Dank der Informationen \u00fcber die genaue Struktur des Rezeptors konnten die Forscher ein passendes Molek\u00fcl identifizieren, das den Rezeptor blockiert und der kein Signal an die Zelle weitergeben kann. \u201eUnsere Experimente zeigen, dass das k\u00fcnstliche Molek\u00fcl im Inneren der Zelle an den Rezeptor bindet. Dadurch wird verhindert, dass die Kettenreaktion, die zur Zellwanderung f\u00fchrt, gestartet wird\u201c, so Br\u00fcnle.<\/p>\n

In Computersimulationen haben die Wissenschaftler nach passenden Wirkstoffen gesucht, die zum Blockieren des Signalproteins geeignet sein k\u00f6nnten. Dabei haben sie f\u00fcnf Substanzen als m\u00f6gliche Kandidaten zur Weiterentwicklung potenzieller Krebsmedikamente identifiziert, von denen eine in der Pharmaindustrie bereits als potenzielles Medikament gegen Metastasierung in klinischen Studien getestet wird. Bisher ging man jedoch davon aus, dass er an einen anderen Rezeptor bindet, und daher eine andere Funktion der Krebszelle hemmt.<\/p>\n

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