\u201eDer Wirkstoffkandidat PRI-002 hat bereits im Sommer 2018 seine Sicherheit und Vertr\u00e4glichkeit bei einmaliger Anwendung im Menschen unter Beweis gestellt \u2013 und zwar bis zur h\u00f6chsten geplanten Dosierung”, sagt Prof. Dieter Willbold, Direktor des J\u00fclicher Instituts f\u00fcr Strukturbiochemie (ICS-6) und Leiter des Instituts f\u00fcr Physikalische Biologie der Universit\u00e4t D\u00fcsseldorf. \u201eDabei erreichten die Wirkstoffkonzentrationen im Blut die Werte, die zuvor therapeutisch wirksam waren im Tiermodell. Nun konnten wir auch bei vierw\u00f6chiger t\u00e4glicher Verabreichung die Sicherheit des Wirkstoffes zeigen.\u201c<\/p>\n Bei bisherigen Tests von Alzheimer-Wirkstoffkandidaten stellte die entscheidende Klinische Phase III eine H\u00fcrde dar, in der die potentiellen Medikamente scheiterten. In dieser Phase III soll die Wirksamkeit und Sicherheit des Wirkstoffs best\u00e4tigt werden. Die Ergebnisse waren jedoch entt\u00e4uschend, denn es konnte keine Verbesserung der Ged\u00e4chtnisleistung und Kognition bei Alzheimer-Patienten erreicht werden. Das Amyloid-beta-Monomer (Abeta) zeigte nicht die erhoffte Wirkung.<\/p>\n \u201eDas hat sicher einen guten Grund, denn es gibt klare genetische Hinweise, dass Abeta in irgendeiner Form eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der Alzheimer-Demenz hat”, erkl\u00e4rt Dieter Willbold warum das Peptid im Fokus der Forschungen stand. Man versuchte dabei entweder, \u201edie Bildung von Abeta-Monomeren aus seinem Vorl\u00e4uferprotein APP durch Hemmung der daran beteiligten spaltenden Enzyme zu reduzieren oder es wurden monoklonale Antik\u00f6rper gegen verschiedene Formen von Abeta eingesetzt.\u201c<\/p>\n Das Amyloid-beta-Monomer ist ein nat\u00fcrliches Eiwei\u00df im menschlichen K\u00f6rper, das w\u00e4hrend des w\u00e4hrend des gesamten Lebens gebildet wird. Es ist nicht toxisch und bleibt unter normalen Bedingungen auch ungef\u00e4hrlich. Je \u00e4lter ein Mensch wird, desto mehr steigt aber das Risiko, dass sich mehrere Abeta-Monomeren zu einem Abeta-Oligomere zusammenschlie\u00dfen. Im weiteren Verlauf k\u00f6nnen sie sich selbst vermehren und sind im Gegensatz zu den Monomeren hochgiftig und \u00e4u\u00dferst mobil. So behindern sie die normale Funktion der Nervenzellen im Gehirn, da sie an jedem beliebigen Ort Schaden anrichten k\u00f6nnen.<\/p>\n \u201eWir hatten uns einen anderen Ansatz f\u00fcr unseren Wirkstoffkandidaten \u00fcberlegt, denn das Prinzip, dass es nicht um die Bildung von Abeta selbst geht, sondern um dessen Aggregation zu Oligomeren, ist schon einige Jahre bekannt”, sagt Dr. Antje Willuweit vom Institut f\u00fcr Neurowissenschaften und Medizin (INM-4), die bereits viele Jahre die Forschung von Dieter Willbold begleitet.<\/p>\n Der Wirkmechanismus von PRI-002 hat einen komplett anderen Ansatz als die bisherigen, gescheiterten Wirkstoffkandidaten. Er zerst\u00f6rt direkt und ohne Mitwirkung des Immunsystems die toxischen Oligomere und zerlegt diese in die ungef\u00e4hrlichen Abeta-Monomere. Au\u00dferdem basiert PRI-002 auf einem Wirkstoff, der seinerseits auf sogenannten D-Peptiden basiert. Diese best\u00fcnden aus den genauen Spiegelbildern der normalerweise im Organismus vorkommenden L-Aminos\u00e4uren in Proteinen und w\u00fcrden deshalb im K\u00f6rper nicht oder sehr langsam abgebaut, betonen die Wissenschaftler. Dadurch sei der Wirkstoff so stabil, dass PRI-002 als Tablette oder Kapsel verabreicht werden k\u00f6nne.<\/p>\n \u201eIch verfolge die Entwicklung von PRI-002 mit gro\u00dfem Interesse. Nicht nur, weil es einen interessanten und neuen Ansatz in der Therapie von Alzheimer darstellt, sondern auch wegen der M\u00f6glichkeit einer Verabreichung mittels Tablette oder Kapsel, was insbesondere bei \u00e4lteren Menschen sehr vorteilhaft ist”, sagt Prof. Oliver Peters von der Charit\u00e9 in Berlin.<\/p>\n Auch die Ergebnisse der pr\u00e4klinischen Wirksamkeitstests mit PRI-002 wurden in der Regel mit oraler Verabreichung erzielt. \u201eWir konnten zeigen, dass es bei M\u00e4usen mit alzheimer\u00e4hnlichen Symptomen zu einer kognitiven Leistungsverbesserung kam\u201c, sagt Dr. Janine Kutzsche, Wissenschaftlerin aus dem Team von Prof. Willbold. \u201eGed\u00e4chtnis und Kognition der behandelten M\u00e4use waren signifikant gegen\u00fcber der Plazebo-Gruppe verbessert und sogar nicht mehr von der Ged\u00e4chtnisleistung gesunder M\u00e4use zu unterscheiden.” Da die Studien an sehr alten M\u00e4usen mit weit fortgeschrittenem Krankheitsbild durchgef\u00fchrt wurden, sehen Kutzsche und ihre Kollegen es als sehr vielversprechend an, dass selbst bei diesen Tieren die Krankheitssymptome erfolgreich behandelbar waren. \u201eAlso unter eindeutig nicht-pr\u00e4ventiven Bedingungen”, unterstreicht Willbold.<\/p>\n Nachdem nun auch Ergebnisse aus den erfolgreichen Tests einer einfachen und mehrfachen ansteigenden Dosierung von PRI-002 in gesunden, freiwillig teilnehmenden Menschen vorliegen, steht einer weiteren Entwicklung des Wirkstoffes nichts mehr im Weg. \u201eUnser n\u00e4chstes Ziel ist der Nachweis der Wirksamkeit im Patienten\u201c, sagt Willbold. \u201eWir hoffen, diesen Weg mit der Firma Priavoid<\/a> erfolgreich gehen zu k\u00f6nnen.”<\/p>\n![\"Alzheimer\"](\"https:\/\/archive.ioplus.nl\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/a-beta-monomere-bis-plaques.jpg\")
Bisher getestete Wirkstoffe ohne Wirkung<\/h3>\n
![\"Alzheimer\"](\"https:\/\/archive.ioplus.nl\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/2018-04-16-studie-willbold.jpg\")
Wirkstoff mit neuem Ansatz<\/h3>\n