Wer es schon mit entz\u00fcndlichen Erkrankungen zu tun gehabt hat, wei\u00df, wie schwierig es ist, geeignete Therapieformen zu finden. Heilende Behandlungen sind bei Atherosklerose, Alzheimer-Demenz oder AIDS aber noch immer nicht m\u00f6glich. Deswegen liegt die Hoffnung auf der Forschungsarbeit.<\/p>\n
Die Wissenschaftler um Dr.\u00a0Changjung Yin<\/a>, Professor\u00a0Andreas Habenicht<\/a>\u00a0und Professor\u00a0Christian Weber<\/a>\u00a0vom Institut f\u00fcr Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten<\/a> (IPEK) am Klinikum der LMU<\/a> identifizierten in Kooperation mit dem Leibniz-Institut f\u00fcr Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie<\/a> in Jena und weiteren Partnern einen vielversprechenden Ansatz f\u00fcr neue Therapien. Sie fanden heraus, dass das Apolipoprotein E, kurz ApoE, ein multifunktionales Eiwei\u00df, eine entscheidende Rolle spielt. Es agiert als Regulator im Fettstoffwechsel. Zahlreiche weitere Eigenschaften sind ebenfalls beschrieben worden. Das Interessante: Das Eiwei\u00df wird mit Atherosklerose, Alzheimer-Demenz und AIDS in Verbindung gebracht.<\/p>\n Durch die Forschungsarbeit der Wissenschaftler zeigte sich, dass ApoE als Schl\u00fcsselmolek\u00fcl und Regulator arbeitet. Somit greift es in eine zentrale Signalkaskade der Immunration ein. Die Folge: Es beeinflusst Entz\u00fcndungen direkt.<\/p>\n Die Wissenschaftler f\u00fchrten eine Behandlung mit einem Wirkstoff durch, der an dieser Kaskade ansetzt. Dadurch gelang es ihnen, Atherosklerose und entz\u00fcndliche Prozesse im Gehirn zu hemmen. Damit entschl\u00fcsselten die Forscher v\u00f6llig unerwartet eine gemeinsame Funktion von ApoE bei unterschiedlichen Erkrankungen. Dies k\u00f6nnte ein neuer Ansatzpunkt sein, um neue Therapien f\u00fcr diese Erkrankungen zu entwickeln.<\/p>\n Die Forschungsergebnisse sind deshalb so interessant, da bisher die Funktionen von ApoE weitgehend unbekannt waren. Es gibt drei verschiedene Varianten des multifunktionalen Proteins, wie es im menschlichen K\u00f6rper agiert. Seit Anfang der 1990er-Jahre wei\u00df man, dass die Variante ApoE4 f\u00fcr die Entwicklung einer bestimmten Form von Alzheimer-Demenz verantwortlich ist. “Viele Alzheimer-Forscher betrachten ApoE deshalb als sch\u00e4dlich. In Bezug auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirkt sich ApoE aber offenbar positiv aus: M\u00e4use, die dieses Protein nicht bilden k\u00f6nnen, weil das entsprechende Gen ausgeschaltet (“ausgeknockt”) wurde, zeigen erh\u00f6hte Blutfettwerte und schwere Atherosklerose”, sagt Yin.<\/p>\n Zudem ist bekannt, dass bei Alzheimer-Demenz entz\u00fcndliche Prozesse im Gehirn verantwortlich sind. Die Forscher untersuchten deshalb, wie sich ApoE-Mangel auf das Gehirn auswirkt. In einer wichtigen Struktur \u2013 dem Plexus Choroideus \u2013 fanden sie pathologische Fettablagerungen bei erkrankten und keine oder nur wenig Ablagerungen bei gesunden Patienten.<\/p>\n Unter Plexus Choroideus ist ein zentrales Adergeflecht im Gehirn zu verstehen. Es sorgt f\u00fcr die Bildung der Blut-Hirn-Schranke und den Gehirnstoffwechsel. Zudem ist es verantwortlich f\u00fcr die Einwanderung von Immunzellen in das Gehirn. Somit ist es eine wichtige Schnittstelle zwischen dem Immunsystem, dem Herz-Kreislauf-System und dem Gehirn. “Diese Fettablagerungen sind ein ganz neues Krankheitsbild, das zuvor v\u00f6llig unbekannt war”, sagt Yin. “Je ausgepr\u00e4gter diese Ablagerungen sind, umso fr\u00fcher und ausgepr\u00e4gter entwickelten die Patienten Demenz.”<\/p>\n Wie die Forscher belegten, l\u00f6sen die Fettablagerungen entz\u00fcndliche Prozesse aus. Sie aktivieren das sogenannte Komplementsystem. Es ist eine Signalkaskade des Immunsystems, an der fast 30 Proteine beteiligt sind. Diese Aktivierung konnten alle Apo-Varianten im menschlichen K\u00f6rper abschw\u00e4chen, indem sie das Protein C1q bilden. Dadurch identifizierten die Forscher ApoE als Bindungspartner von C1q, als einen direkten und zentralen Regulator dieser Signalkaskade.<\/p>\n “Den resultierenden C1q-ApoE-Komplex haben wir an so unterschiedlichen Orten wie im Plexus Choroideus, den Alzheimer-typischen Plaques im Gehirn und in atherosklerotischen Arterien des Herzens, der Arterien, die das Gehirn mit Blut versorgen und der Hauptschlagader (Aorta) nachgewiesen. Dabei korrelierte die Anzahl der Komplexe mit dem Grad an Demenz von Alzheimer-Patienten und mit dem Schweregrad der Atherosklerose”, erkl\u00e4rt Yin.<\/p>\n Es gibt aber noch zwei weitere Aktivierungswege f\u00fcr das Komplementsystem. Sie kommen ohne C1q aus. Die Wissenschaftler w\u00e4hlten aber nicht dieses Protein als m\u00f6gliche Zielstruktur. Vielmehr entschieden sie sich f\u00fcr einen bestimmten Faktor, der eine zentrale Komponente aller drei Aktivierungswege ist. Foto: Pexels<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Wer es schon mit entz\u00fcndlichen Erkrankungen zu tun gehabt hat, wei\u00df, wie schwierig es ist, geeignete Therapieformen zu finden. Heilende Behandlungen sind bei Atherosklerose, Alzheimer-Demenz oder AIDS aber noch immer nicht m\u00f6glich. Deswegen liegt die Hoffnung auf der Forschungsarbeit. 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Breites Spektrum<\/h3>\n
Alzheimer-Demenz<\/h3>\n
Verschiedene Prozesse durch Fettablagerung<\/h3>\n
Weitere Aktivierungswege<\/h3>\n
\n“Tats\u00e4chlich ist es uns mithilfe einer sogenannten small interfering RNA, kurz siRNA, gelungen, diesen Faktor zu hemmen”, sagt Yin. “Auf diese Weise konnten wir bei M\u00e4usen Entz\u00fcndungsreaktionen im Gehirn und auch die Atherosklerose stark reduzieren. Es k\u00f6nnte sein, dass wir damit einen lange gesuchten gemeinsamen Wirkmechanismus von ApoE bei unterschiedlichen und bisher schwer behandelbaren entz\u00fcndlichen Erkrankungen aufdecken konnten.”
\nDie wissenschaftlichen Arbeiten werden unter anderem im DFG Sonderforschungsbereich 1123<\/a> sowie im Exzellencluster SyNergy<\/a> fortgef\u00fchrt.<\/p>\n